Активација макрофага је патогени механизам који доводи до хроничне упале у телу, али перзистентна активација макрофага може довести до хроничне упале и болести попут инсулинске резистенције и тешких болести попут атеросклерозе. ПГЕ2, који посредује у инфламаторном одговору, синтетише се из арахидонске киселине помоћу циклооксигеназа (COX-1 и COX-2). COX-1 и COX-2 су главне мете антиинфламаторних лекова и могу бити инхибирани нестероидним антиинфламаторним лековима (НСАИЛ).
Употреба НСАИЛ лекова може изазвати многе нежељене реакције, као што је гастроинтестинално крварење. Стога је посебно важно пронаћи безбеднију природну супстанцу за лечење упале.
Недавно је истраживачки тим са Универзитета Цингхуа третирао мишје макрофаге помоћу NMN-а и експериментално доказао да NMN може смањити акумулацију протеина и метаболичких нуспроизвода повезаних са упалом, и инхибирати инфламаторни одговор макрофага. Frontiers in Molecular Biosciences.
Упала мења нивое метаболичких нуспроизвода у макрофагима
Прво, истраживачки тим је активирао макрофаге да изазову упалу путем липополисахарида (ЛПС), а затим је анализирао садржај нуспроизвода око макрофага током упале. Нивои 99 метаболита су повећани, а 105 метаболита смањени међу 458 молекула откривених пре и после инфламаторне стимулације, а нивои NAD+ који прате упалу су такође смањени.
(СЛИКА 1)
НМН повећава нивое НАД-а и смањује упалу макрофага
Истраживачки тим је затим третирао макрофаге ЛПС-ом, који индукује инфламаторно стање, ИЛ-6 и ИЛ-1β, проинфламаторним цитокинима који делују као маркери упале. Након третмана НМН-ом упале макрофага изазване ЛПС-ом, утврђено је да је интрацелуларни ниво НАД₂ повећан, а експресија мРНК ИЛ-6 и ИЛ-1β смањена. Експерименти су показали да НМН повећава ниво НАД₂ и ослабљује упалу макрофага изазвану ЛПС-ом.
(Слика 2)
(Слика 3)
НМН смањује нивое протеина повезаних са упалом
Третманом НМН, утврђено је да су протеини повезани са упалом, као што су RELL1, PTGS2, FGA, FGB и igkv12-44, смањени у ћелијама, што указује да НМН смањује експресију протеина повезаних са упалом.
(Слика 4)
НМН смањује експресију циљних протеина НСАИЛ-а
Завршни експеримент је показао да је NMN смањио ниво PGE2 у ћелијама RAW264.7 активираним LPS-ом смањењем нивоа експресије COX-2, чиме се смањује експресија COX2 и инхибира упала изазвана LPS-ом.
(Слика 6)
Закључак је да суплементација НМН-ом може ефикасно лечити хроничну упалу код мишева, а лечење упале код људи још увек треба да се потврди релевантним клиничким испитивањима. Можда ће НМН постати замена за НСАИЛ у блиској будућности.
референце:
1. Лиу Ј, Зонг З, Зханг В, Цхен И, Ванг Кс, Схен Ј, Ианг Ц, Лиу Кс, Денг Х. Никотинамид мононуклеотид ублажава упалу изазвану ЛПС-ом и оксидативни стрес путем смањења експресије ЦОКС-2 у макрофагима. Фронт Мол Биосци. 6. јул 2021.
Време објаве: 26. новембар 2022.