Активација макрофага је патогени механизам који доводи до хроничне упале у телу, али упорна активација макрофага може довести до хроничне упале и болести попут инсулинске резистенције и тешких болести као што је атеросклероза.ПГЕ 2 , који посредује у инфламаторном одговору, синтетише се из арахидонске киселине помоћу циклооксигеназа (ЦОКС-1 и ЦОКС-2).ЦОКС-1 и ЦОКС-2 су главне мете антиинфламаторних лекова и могу се инхибирати нестероидним антиинфламаторним лековима (НСАИД).
употреба НСАИЛ може изазвати многе нежељене реакције, као што је гастроинтестинално крварење.Због тога је посебно важно пронаћи сигурнију природну супстанцу за лечење упале.
Недавно је истраживачки тим са Универзитета Тсингхуа лечио мишје макрофаге са НМН и доказао кроз експерименте да НМН може смањити накупљање протеина повезаних са упалом и метаболичких нуспроизвода, и инхибирати инфламаторни одговор макрофага.Границе у молекуларним бионаукама.
Упала мења нивое метаболичких нуспродуката у макрофагима
Прво, истраживачки тим је активирао макрофаге да изазову упалу путем липополисахарида (ЛПС), а затим анализирао садржај нуспроизвода око макрофага током упале.Нивои 99 метаболита су повећани и 105 метаболита смањени међу 458 молекула откривених пре и после инфламаторне стимулације, а нивои НАД+ који прате упалу су такође смањени.
(СЛИКА 1)
НМН повећава нивое НАД и смањује упалу макрофага
Истраживачки тим је затим лечио макрофаге ЛПС-ом, који изазива инфламаторно стање, ИЛ-6 и ИЛ-1β, проинфламаторним цитокинима који делују као маркери упале.Након НМН третмана запаљења макрофага изазваног ЛПС-ом, откривено је да је интрацелуларни ниво НАД повећан и да је смањена експресија мРНК ИЛ-6 и ИЛ-1β.Експерименти су показали да је НМН повећао ниво НАД и ослабио упалу макрофага изазвану ЛПС-ом.
(слика 2)
(слика 3)
НМН смањује нивое протеина који су повезани са упалом
НМН третманом, откривено је да су протеини повезани са упалом као што су РЕЛЛ1, ПТГС2, ФГА, ФГБ и игкв12-44 смањени у ћелијама, што указује да је НМН смањио експресију протеина повезаних са упалом.
(слика 4)
НМН смањује експресију циљних протеина НСАИД
Последњи експеримент је открио да је НМН смањио ниво ПГЕ2 у ћелијама РАВ264.7 активираним ЛПС-ом тако што је смањио ниво експресије ЦОКС-2, чиме је смањио експресију ЦОКС2 и инхибирао упалу изазвану ЛПС-ом.
(слика 6)
закључак , суплементација НМН може ефикасно лечити хроничну упалу код мишева, а лечење упале код људи још увек треба да буде верификовано релевантним клиничким испитивањима.Можда ће НМН постати замена за НСАИД у блиској будућности.
референце:
1. Лиу Ј, Зонг З, Зханг В, Цхен И, Ванг Кс, Схен Ј, Ианг Ц, Лиу Кс, Денг Х. Никотинамид мононуклеотид ублажава упалу изазвану ЛПС-ом и оксидативни стрес путем смањења експресије ЦОКС-2 у макрофагима.Фронт Мол Биосци.6. јул 2021.
Време поста: 26.11.2022